Susan Sarandon gimė 1946 m. Niujorke anglų ir airių kilmės Phillip Leslie Tomalin ir Italijoje gimusios Lenora Marie Criscione šeimoje. Ji buvo vyriausia iš devynių vaikų šeimoje. Baigusi mokyklą, studijavo Amerikos Katalikų universitete Vašingtone. Pinigų studijoms gaudavo dirbdama sekretore, valytoja, modeliu. 1964 m. viename teatro vaidinime susipažino su aktoriumi Chris Sarandon. 1967 m. rugsėjį jie susituokė (išsiskyrė 1979 m.) Jo dėka 1970 m. Susan Sarandon vaidino pirmajame filme „Joe“ (režisierius John G. Avildsen). Ji dar atliko nemažai rolių filmuose, kol pagaliau sulaukė savo valandos. 1986 m. po „Istviko raganos“ su J. Nicholson, Cher ir M. Pfeiffer, apie Susan sužinojo visas pasaulis. 46 metų aktorė tapo žvaigžde. 1989 m. drama „Telma ir Luiza“ su Geena Davis pakerėjo pasaulį ir sulaukė kritikų pripažinimo. Abi aktorės buvo nominuotos „Oskarui“. 1992 m. aktorė nominuota „Oskarui“ už vaidmenį “Lorenzo’s oil”, 1994 m. – už vaidmenį filme „Klientas“. 1995 m. Susan Sarandon pagaliau gavo geriausios aktorės Oskaro apdovanojimą už filmą „Mirtininkas eina“.

Susan Sarandon turi tris vaikus: Eva Amurri (g. 1985), John Henry (g. 1989), Miles (g. 1992). Dabar ji susituokusi su dvylika metų jaunesniu aktoriumi ir režisieriumi Tim Robbins. Be darbo kine, Sarandon entuziastingai padeda penkioms visuomeninėms organizacijoms, kovojančioms su policininkų žiaurumu, valdininkų korupcija bei skurdu 119-oje pasaulio šalių.